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一种美洛昔康粉末制剂中聚乙二醇400含量检测方法

发布时间：2023-09-06

聚乙二醇（简称：PEG）是相对分子量在200～8000或者8000以上的乙二醇高聚物的总称，分子式为HO(CH2CH2O)nH，n代表氧乙烯基的平均数。室温下相对分子量为200～600的是液体，相对分子量为1000及以上者是固体。

聚乙二醇在水中具有较好的溶解性和良好的与药物及其他溶剂的相容性，相对分子量小的液体聚乙二醇可以在制剂中作为溶剂使用，相对分子量大的固体聚乙二醇可以与难溶性药物制成固体分散体，以促进药物的溶出。聚乙二醇已被中国、美国、英国等许多国家药典收载作为药用辅料，在制剂中应用十分广泛。

01 背景

美洛昔康几乎不溶于水，微溶于甲醇或乙醇，因此美洛昔康片剂和胶囊剂在胃肠道中的溶出速率慢导致起效慢、难以获得足够的生物利用度。聚乙二醇可以增加美洛昔康的溶解度，但在析晶工艺完成后需要过滤除去，其残留量可能会影响有效性和安全性。因此，准确监控制剂中聚乙二醇400的含量，对生产工艺和产品的质量控制有着重要意义。

02 现有检测方法

目前通用的标准方法

目前通用的国际标准方法是采用二相萃取的weibull 法，该方法的缺点是操作频繁，温度控制严格，测定周期长（大约需8～10 h），并且灵敏度不高。

中国药典2020 年版四部（3202 通则）中用比色法测定聚乙二醇含量，该方法的同样操作繁琐，方法灵敏度受聚乙二醇分子量影响，受具有能与钡离子和碘离子形成复合物的其他辅料和在500 nm附近有紫外吸收的辅料很强的干扰，该方法通常不适用于含有多种辅料的药物制剂中对聚乙二醇含量的测定，且线性范围窄（10 μg/mL～50 μg/mL）。

其他的检测方法

其他采用高效液相色谱测定聚乙二醇含量的方法，均使用十八烷基硅烷键合硅胶填料的色谱柱进行反相洗脱。聚乙二醇由于含有较多的羟基和氧孤对电子，使其具有较大的极性、较强的亲水性，易形成氢键，其与色谱柱的亲和力很弱，而且样品中的水分和其他溶剂及辅料也会干扰聚乙二醇的出峰，分离度欠佳、峰型差、响应低、保留时间短、长时间进样柱压升高等，影响定量结果。

03 本发明

提供了一种美洛昔康粉末制剂中聚乙二醇400含量的检测方法，该检测方法具有良好的测定准确度、而且灵敏度高，定量限低，检测范围宽，特别适用于聚乙二醇400残留的含量检测。该检测方法解决了现有技术中分离度不佳、峰型差、响应低、以及长时间进样柱压升高的缺陷。

04 具体的

通过利用样品中聚乙二醇400各组分疏水性的不同，通过优化样品前处理和色谱条件，使用合适的色谱柱填料的粒径与孔径实现优质分离和响应，用示差折光检测器鉴别聚乙二醇400的色谱峰，并通过外标法定量样品中聚乙二醇400的绝对含量和相对含量。

05 技术方案

本发明的目的可通过以下技术方案来实现

一种美洛昔康粉末制剂中聚乙二醇400含量检测方法，包括下述操作步骤：

STEP 1

反相键合色谱柱（CAPCELL PAK ADME-HR，键合金刚烷（ADME）基团的硅胶填料），规格为250 mm×4.6 mm 5 μm；

采用等度洗脱，以甲醇（体积分数为28%～32%）与磷酸水溶液（水用磷酸调pH值2.8～3.2）混合液为流动相；

示差折光检测器（waters 2414 RI Detector），检测器温度40 ℃；

柱温38～42 ℃；

流速范围1.1～1.3 mL/min；

进样量100 μL，磷酸水溶液（水用磷酸调pH 值为1.8～2.2）为稀释剂。

STEP 2

将与样品中的待测聚乙二醇400分子量相等或相近的聚乙二醇400对照品，用稀释剂溶解并稀释，配成对照品溶液。

STEP 3

将所述对照品溶液直接进样，记录检测器的峰信号（峰信号或峰面积为色谱图中聚乙二醇400前三个不受干扰的组分峰的峰面积之和）。

STEP 4

精密称定待测样品150 mg，置20 mL西林瓶中，加入10 mL溶剂振荡5 min，离心10000 rpm，10 min后，取上清液用0.45 μm滤头（Hydrophilic PTFE 材质）过滤，取滤液于85 ℃水浴30 min，滤液冷却至室温后用0.45 μm滤头过滤，舍弃初滤液约1 mL，取续滤液作为样品溶液。利用所述对照品溶液中聚乙二醇400的峰面积与对应的对照品溶液的浓度以及样品中聚乙二醇400在检测器输出的信号峰面积，按外标法计算样品中聚乙二醇400的含量。

06 实施例

实施例1（对比例）

测定聚乙二醇400灵敏度溶液和对照品溶液的色谱图，该对照品为购自南京威尔药业集团股份有限公司，分子量为400。